詹森·艾萨克起初想要成为的是一名律师，同那些成为律师、医生和会计师的兄弟们一样当个白领人士。在布里斯托大学以法学学位毕业后，转而到中央演讲和戏剧学院去磨炼自身的技巧。
他首次在宽银幕上出镜是在1989年，Mel Smith的《The Tall Guy》这部片子，饰演一名医生。同年，他在电视剧《Capital City》中得到了一个固定角色。而后他还参演过多部片子。而在1998年，Bruce Willis的电影《Armageddon》中的表现为他赢得了好莱坞的认可。
2001年，Jason因他在《爱国者（The Patriot）》中的表演获得ALFS Award最佳男配角的提名 。
2002年，他因《黑鹰坠落》一片被提名PFCS Award最佳演出团队。
2003年，他因《哈利·波特与消失的密室》一片再次获得PFCS Award最佳演出团队的提名。他为人熟悉的一个角色，就是在哈利·波特系列中扮演那位邪恶又迷人的卢修斯·马尔福先生。
在2003年的电影《小飞侠》里扮演了Darling先生/铁钩船长。
2006年，在《国家内部》中饰演马克·伯莱顿。2011年，主演电视剧《尘封旧案》。
2012年，主演电视剧《异度觉醒》。
2014年，在《失鞋战场》中饰演南方将军 前副总统 约翰·C·布雷肯里奇。
2017年，在《斯大林之死》中饰演朱可夫元帅。
2017年，在《星际迷航：发现号》中饰卢卡船长（ Captain Gabriel Lorca)
Isaacs的声音比较低沉，但是对台词的处理很有独到之处。
在《绿灯侠：翡翠骑士》中配音塞尼斯托。
在《蝙蝠侠：红影迷踪》中配音拉尔斯·艾尔·古尔。
在《正义联盟：神明与怪物》中配音莱克斯·卢瑟。
在《赛车总动员2》中配音西德利 / 利兰·图尔博。
2022年，参演电视剧《黑袍纠察队：恶魔》配音。
詹森·艾萨克出生在利物浦，是希拉和埃里克·伊萨克斯四个孩子中的第三个。他的父母都来自犹太家庭（东欧），他们的祖先从白俄罗斯、俄罗斯和波兰移民到英国，主要定居在利物浦。他在布里斯托尔大学学习法律，并于1985年以法律学位毕业，但决定学习表演。在布里斯托尔大学期间，他执导和/或参演了20多部作品。随后，他就读于中央语言戏剧学院，并于1989年毕业。
詹森在英国中央演讲戏剧学院结识了他的妻子Emma Hewitt，两人于1989年毕业，至今有2个女儿。
Emma Hewitt（wife）：1988——presentLily Isaacs（daughter）：born on 2003.3.23
Ruby Isaacs（daughter）：born on 2005.8.26
作家/导演保罗·W.S.安德森的长期好友。
保罗·格林格拉斯的好朋友。
能流利地说西班牙语。
《哈利波特》的联合主演加里·奥德曼是他最喜欢的演员之一。
当他是一个孩子的时候，他是一个狂热的漫画书迷，拥有大量的漫威和DC漫画。
他写字是左撇子，但在其他方面却是右撇子。
在《帝国》杂志评选的100位最性感电影明星中名列54位。
在英国广播公司第五频道直播的由他的前同学和影评人马克·克莫德博士拍摄的每周“Kermode and Mayo's Film Review”节目中，他受到了追捧，在那里他经常受到敬礼（“你好，Jason Isaacs！”）。