1995年，执导了个人首部电影作品《说不出的情话》，凭借该片获得了第11届圣丹斯电影节评审团特别奖最佳导演奖。1997年，自编自导了由西尔维斯特·史泰龙、罗伯特·德尼罗等联袂出演的犯罪惊悚片《警察帝国》。
1999年，执导了由薇诺娜·瑞德、安吉丽娜·朱莉等领衔主演的剧情片《移魂女郎》。2001年12月25日，拍摄的爱情电影《隔世情缘》上映，该片由梅格·瑞安、休·杰克曼领衔主演。
2003年，拍摄了由约翰·库萨克、雷·利奥塔、阿曼达·皮特等联袂主演的惊悚电影《致命ID》，该片全球票房超过了9000万美元。
2005年，执导了由杰昆·菲尼克斯、瑞茜·威瑟斯彭、罗伯特·帕特里克等共同主演的音乐传记电影《与歌同行》，该片获得了第63届美国电影电视金球奖电影类-音乐喜剧类最佳影片奖。
2007年，拍摄了由克里斯蒂安·贝尔、本·福斯特、罗素·克劳等联合主演的西部电影《决斗犹马镇》。2010年，执导了由汤姆·克鲁斯和卡梅隆·迪亚茨领衔主演的动作冒险电影《危情谍战》。
2012年9月25日，执导的犯罪动作剧《维加斯》首播，该剧由丹尼斯·奎德和迈克尔·切克利斯领衔主演。2013年，拍摄了由休·杰克曼、真田广之、冈本多绪等联合出演的科幻动作片《金刚狼2》，该片的全球票房超过4.1亿美元。
2015年6月30日，担任制片人的科幻惊悚剧《困兽第一季》开播。2016年6月28日，担任制片人的科幻惊悚剧《困兽第二季》播出。
2017年，执导了由休·杰克曼、帕特里克·斯图尔特、波伊德·霍布鲁克等共同主演的科幻动作片《金刚狼3：殊死一战》，詹姆斯·曼高德凭借该片获得了第90届奥斯卡金像奖最佳改编剧本提名。
2019年11月15日，执导了由克里斯蒂安·贝尔、马特·达蒙联袂主演的电影《极速之王》在美国上映，并担任该片的编剧和制片人。
詹姆斯·曼高德的父母是艺术家Robert Mangold与Sylvia Plimack Mangold。詹姆斯·曼高德的母亲是犹太人。
詹姆斯·曼高德的妻子叫凯茜·康拉德（Cathy Konrad），是一名制片人。
詹姆斯·曼高德利用爱情喜剧片《隔世情缘》讨好的情节和明星效应为自己在商业影片领域开拓出了一席之地。（《扬子晚报》评）他执导的《致命ID》在将电影尤其是惊悚片艺术发挥至极致的同时，更蕴藏和传达着丰富的文化意蕴。《致命ID》打通了侦探悬疑小说与惊悚片间的脉络通道，彰显了惊悚片这种独特的电影样式的可取之处和社会功效；于电影和社会思潮间构架了一座沟通的桥梁；在与前辈阿加莎和萨特互文对话中引发受众深思社会现象与人类自身建构；站在哲学的高度超越了现象揭露的限制，启发受众关注犯罪群体和人类生存与本质。更重要的是，在与阿加莎侦探悬疑小说和萨特的存在主义之对话与超越中，詹姆斯·曼高德向世人展示了美国文化尤其是电影文化的多元复合性。（《现代交际》评）