2012年4月，与闫学晶、何冰合作主演家庭励志剧《老爸的爱情》，在剧中饰演身有残疾却积极面对生活的女孩盛晓莉，她凭借该剧获得乐视盛典年度电视剧卓越女演员奖；6月，与张凯丽、曹炳琨合作主演家庭伦理剧《哎呀妈妈》，在剧中她饰演了坦率真诚、骨子里颇有主见的幼儿园老师裴悠；10月，出演孔笙执导的情感励志剧《温州一家人》，饰演敢爱敢恨的陕北姑娘穆禾禾，她凭借该剧获得金牛奖最佳女新人奖。
2013年8月，主演都市爱情剧《左手亲情右手爱》，在剧中饰演出身草根的贫家女罗家宝；12月，与沙溢、陈瑾合作主演谍战剧《渗透》，在剧中饰演有着坚定革命信念的解放军女战士白絮。2014年2月，主演轻喜剧励志片《80后的独立宣言》，在片中饰演承受着家庭与社会双重压力的女村官徐小乔；5月，主演都市情感剧《裸婚之后》，饰演对爱情与亲情珍惜备至的杂志编辑苗青青；11月，在赵宝刚执导的医疗剧《青年医生》中，饰演七年制硕士实习生艾小天。
2015年3月，搭档刘恺威主演抗战剧《蜂鸟》，在剧中饰演爱国学生卢亚蒙；8月，与黄轩、窦骁合作主演古装玄幻剧《九州·海上牧云记》，饰演处处争强好胜的靖公主牧云严霜。2016年5月，在古装玄幻剧《轩辕剑之汉之云》中，饰演神秘多情的乐仙横艾；9月，与周迅、霍建华合作出演古装宫廷剧《如懿传》，饰演身份尊贵而高傲的蒙古格格巴林·湄若。
2017年，与张译、殷桃合作主演都市商战剧《鸡毛飞上天》，在剧中饰演有商业才能的陈家养女邱岩；同年，她还在公安题材剧《江城警事》中，饰演了街道办副主任张言；随后，出演古代家庭剧《知否知否应是绿肥红瘦》，她在剧中饰演性格直爽勇敢追求自己所爱的盛家五小姐盛如兰；11月，主演穿越武侠轻喜剧《唐砖》，饰演文武双全的唐朝公主李安澜。2018年4月18日，与于和伟、韩栋等合作出演由连奕名执导的都市司法剧《决胜法庭》开机，她在剧中饰演专业知识深厚但办事风有些冒失的助理检察官傅小柔。
2020年3月13日，参加的湖南卫视中国亲情观察成长励志节目《我家那闺女第二季》第五期播出，张佳宁作为新“闺女”亮相；5月28日，其主演的刑侦剧《燃烧》开播，在剧中扮演聪颖过人的家族企业接班人许佳桐；8月18日，与宋茜、卢靖姗、李纯合作主演的都市微创治愈剧《他其实没有那么爱你》在爱奇艺播出，在剧中饰演练习生经纪人丁丁；10月26日，主演的职场励志剧《亲爱的设计师》在腾讯视频播出，在剧中饰演外冷内热才华出众的时尚设计师沈天天；12月16日，搭档欧豪出演的当代涉案剧《黑白禁区》播出，在剧中饰演男主角淦天雷的未婚妻苏灵；12月20日，参演的当代都市剧《大江大河2》播出，在剧中饰演杨巡官配的女朋友任遐迩；12月27日，与陈学冬合作主演的青春成长剧《原来是老师啊》开机。
2021年6月，主演的都市女性励志剧《欢乐颂3》开机，饰演酒店经理朱喆；8月17日，张佳宁友情出演的家庭情感剧《乔家的儿女》开播；10月22日，与马思纯、俞飞鸿、彭于晏合作主演的爱情片《第一炉香》上映，在片中饰演倔强力争的睇睇；此外，她还出演了都市校园轻喜剧《原来是老师啊！》，并在剧中饰演英语老师苏淇。
2022年1月26日，与屈楚萧主演的奇幻悬疑爱情剧《一闪一闪亮星星》在爱奇艺播出，张佳宁在剧中饰演为了追随爱情而放弃自我的林北星。
张佳宁出演过众多影视剧，她乐于为拍戏不断学习，无论是新时代都市女性，还是现实生活中的小人物，她都信手拈来。她的演技已在一部部作品中打磨得有模有样。入行十年，她的戏路越拓越宽，在众多角色类型中刻画出层次分明的各类形象。（新浪娱乐、钱江晚报评）