1996年，谢娜出演个人第一部电影《青年刘伯承》，在片中饰演刘伯承的女儿。
1999年7月，在武侠喜剧《少年英雄方世玉》中饰演小丫环小丽；10月，她与张卫健一同参加嘉宾访谈游戏秀节目《快乐大本营》，因《快乐大本营》需要一个女主持人，主持人何炅推荐了谢娜。2000年8月，谢娜参演现代都市生活剧《幸福街》；同年，还参演了武侠喜剧《武状元苏灿》，在剧中饰演丫鬟朝霞。
2004年，与何炅共同主演喜剧片《想吃麻花现给你拧》；10月29日，与佟大为合作出演的爱情剧《夏天的味道》在央视电视剧频道播出，她在剧中饰演聪明机智、为人耿直的方平。
2005年5月17日，其参演的神话喜剧《喜气洋洋猪八戒》首播，她在第二单元 《情迷女儿国》中饰演骄傲虚荣，喜欢摆谱讲排的天庭七公主之首铁琴；7月，谢娜离开《快乐大本营》；随后，与李佳璘、盛超联袂主演的现代青春偶像剧《极速的浪漫青春》在上海东方电影频道播出，她在剧中饰演性格乖张的李爽爽；10月，再度回归加入快乐家族；同年，她还与陈坤、孙俪、高云翔等共同出演了情感剧《风雨西关》，谢娜在剧中饰演方家仪。
2006年7月13日，与胡歌、徐若瑄合作出演的现代都市言情偶像剧《别爱我》首播，她在剧中饰演富家千金马莉安；8月1日，推出第一本书《娜是一阵疯》；11月，与袁泉、黄磊、何炅等联袂主演的内地版《暗恋桃花源》话剧在首都剧场上演，谢娜还凭借该话剧获得娱乐大典年度话剧最佳女主角；12月25日，发行个人首张专辑《菠萝菠萝蜜》，随后谢娜凭借该专辑获得雪碧中国原创音乐流行榜飞跃表现奖。2007年，与李承铉拍摄了电影《娜娜的玫瑰战争》，同时担任该片监制，因一直没有找到合适的上映日期拖了三年之久，于2010年正式上映。
2008年7月19日，与胡歌、林依晨等联袂合作的古装武侠剧《射雕英雄传》首播，她在剧中饰演与郭靖青梅竹马有有婚姻之约的华筝公主。
2009年7月30日，与吴镇宇、吴佩慈合作主演的武侠喜剧片《追影》上映，她在片中饰演表面大大咧咧、实则内心深处敏感脆弱的唐薇。
2010年3月30日，她参演的爱情喜剧电影《美丽密令》上映，谢娜在片中饰演神经质的电视台主播伍易珊；随后，与快乐家族共同发行了音乐合辑《快乐你懂的》，而专辑同名歌曲《快乐你懂的》还获得百度娱乐沸点十大金曲奖；7月2日，与何炅、徐峥等共同主演的古装喜剧片《嘻游记》上映，谢娜在片中饰演龙门客栈一枝花、仅有东北大秧歌功底的朱八姐；8月12日，其参演的爱情片《恋爱通告》上映，她在片中饰演设计造型师郭大师；11月25日，由她主演的奇幻穿越喜剧电影《大玩家》上映，其在片中饰演八仙女；同年，她还推出第二张个人专辑《乐玩乐疯》。
2011年5月5日，发行第三张个人专辑《蓝色巧克力》，而专辑同名打歌《蓝色巧克力》更是获得了雪碧中国原创音乐流行榜内地金曲奖。2012年，再次与赖声川导演合作参演舞台剧《十三角关系》，她在剧中饰演知名电台主持人花姐；3月16日，与郑中基、梁咏琪领衔主演的爱情片《嫁个100分男人》上映，她在片中饰演心直口快、向往爱情的女孩丽琪；7月12日，谢娜开始与何炅搭档主持明星模仿明星类综艺节目《百变大咖秀》。
2013年1月18日，与快乐家族联袂主演的喜剧片《快乐大本营之快乐到家》上映，她在片中饰演幽默可爱的宠物大盗坡姐，该片上映首日票房突破千万；3月，参演的古装喜剧《笑功震武林》上映，她在片中饰演七大退隐江湖的武林高手之一麦当红；5月24日，由她主演的黑色幽默电影《一路狂奔》上映，其在片中饰演搞笑幽默的小清新盲女杨珊；10月，谢娜获得中国大学生电视节最受大学生喜爱的电视节目主持人奖；11月15日，其主演的爱情喜剧电影《我的男男男男朋友》上映，她在片中饰演标准的北漂谢雯婷。
2014年8月22日，与萧敬腾、江疏影合作主演的青春喜剧片《大宅男》在台湾上映，谢娜在片中饰演活泼开朗又搞怪的辣妹子川美，该片于2015年6月26日在中国大陆上映。
2015年4月24日，她客串的青春电影《左耳》上映；7月，她与其她九位女艺人共同参加了明星生活体验秀节目《偶像来了》；8月5日，主持伪音乐类纯网络综艺节目《偶滴歌神啊第一季》；12月2日，继续主持《偶滴歌神啊第二季》。2016年3月，主持喜剧脱口秀节目《娜就这么说》；6月，主持剧情式吐槽脱口秀《暴走法条君》，并在节目中担任大法官；与此同时，谢娜还参与了明星女神生活体验真人秀《我们来了》，并在节目中与其她几位嘉宾共同诠释了东方女性之美；7月，继续主持《偶滴歌神啊第三季》，节目播出后三季总播放量突破20亿；11月23日，搭档陈赫主持明星生活类脱口秀节目《拜托了衣橱》。
2017年2月3日，主持儿童智趣才艺脱口秀节目《神奇的孩子》，并为节目配唱主题曲《神奇的孩子》，该节目播出后以全国城域网平均收视率1.35、平均收视份额4.26%的成绩在同时段节目中获得第一名；6月，以补位歌手的身份加盟明星跨界音乐真人秀节目《跨界歌王第二季》并获得亚军；与此同时，她还成立谢娜工作室；7月12日，其微博获得吉尼斯官方认证粉丝数最多的个人微博账户（女性），数据统计截止至2017年4月25日；7月19日，谢娜获得网易娱乐跨界盛典年度最受欢迎综艺女王。
2018年5月5日，在播出的《快乐大本营》中，谢娜获得吉尼斯世界纪录“第一个累计粉丝数量达到1亿的微博账户”和“粉丝数最多的微博账户”两项称号，当场获颁了两个吉尼斯证书。
2019年10月9日，加盟爱奇艺自制华语名曲竞演综艺《这样唱好美》艺人阵容。10月12日，加盟湖南卫视全民音乐综艺互动秀《嗨唱转起来》。
2020年1月24日，在2020年中央广播电视总台春节联欢晚会上与肖战、鞠婧祎等表演小品《喜欢你喜欢我》。2月19日，以广播家族成员身份参与芒果TV原创声音互动陪伴真人秀《朋友请听好》。5月26日，《青春有你第二季》宣布谢娜将担任该节目“最终舞台·成团之夜”的特邀主持人。
2021年8月22日，谢娜生完二胎后正式复工，现身《快乐大本营》直播。9月21日，担任湖南卫视《中秋之夜》主持人。10月5日，参与《脱口秀大会第四季》。12月31日，加盟2021-2022湖南卫视跨年演唱会。
2022年1月25日，加盟的芒果TV自制综艺《朋友请听好第二季》播出；1月31日，参加《2022年中央广播电视总台春节联欢晚会》，表演开场《欢乐吉祥年》；2月1日，参加《2022年东方卫视春节联欢晚会》。
主持参与
担任大使
参与公益
谢娜
2012年5月27日，在第四届嫣然天使基金慈善晚宴上与丈夫张杰一同获得“嫣然之星”的奖项。2013年5月26日，谢娜利用自己的服装品牌设计了一款爱心t恤，并捐赠500件用作爱心义卖；9月19日，参与由国际环保组织野生救援WildAid与湖南卫视“快乐家族”共同发起的“我与鱼翅说再见”公益活动。
谢娜
2014年8月21日，谢娜与快乐家族一起接受“ALS冰桶挑战赛”活动，关爱渐冻人。2015年8月27日，谢娜回到自己的故乡四川德阳中江并与家人一起前去永安镇慰问天津事件牺牲的烈士袁海家属。
2016年1月29日，谢娜参与“9+1我们一起过大年”精准扶贫公益活动；7月4日，她还参与“爱心一碗饭”的公益活动直播，为贫困山区孩子募集免费午餐。
2017年7月4日，谢娜与其他四位明星一同参与由国际爱护动物基金会与上海国际绿色电影周、星光公益联盟联合发起的“购买等于杀戮”活动，为野生动物发声，保护栖息地，拒绝消费野生动物制品。
2018年12月8日，谢娜和四川电影电视学院共同成立了谢娜奖学金，旨在支持那些家里困难，但是自己很努力学习的师弟师妹们。
2019年1月8日，中国儿童少年基金会授予谢娜“关爱儿童亲善大使”荣誉称号。中国儿童少年基金会秘书长朱锡生向谢娜颁发荣誉证书。
2021年7月21日，谢娜、张杰夫妇同时通过工作室发文为河南加油，并透露捐款100万元驰援河南。
谢娜获吉尼斯认证
她成为了快乐精灵，将快乐发挥得淋漓尽致，令人捧腹大笑间，让观众得到真正的娱乐与轻松。微笑是她感恩的方式，懂得感恩的她永远记得曾受别人的帮助，对周围的人和事她一直心存感恩，使得她也尽心尽力的帮助身边需要帮助的人，将爱心传递。2008年家乡经历地震灾难，她来不及安慰受灾的父母，便义无反顾地投入到赈灾义演系列活动。（新华网评）她是在电视里最不吝惜自己的主持人，唱念作打插科打诨亦庄亦谐甚至装疯卖傻，但凡是节目需要，她能使出浑身招数，也能豁得出去自毁形象，这股毫不遮掩的真性情，使大家喜爱。她是在剧组中最有人缘的影视演员，上至导演下至场工，她能和每个人都热闹的打成一片，在又苦又累的剧组里，有她在就有欢乐在，她对世界一直保有的好奇心和尝试心，演变出无数可爱又离奇的小事件。她的快乐深入人心，快乐了别人也快乐了自己，那是她的天性，也是她的武器。（网易网评）
2022年2月，一篇关于“明星张杰、谢娜夫妇购买上海某房产却跳单”的文章在网上发酵，张杰谢娜刚刚声明：造谣诽谤！2月8日，据潇湘晨报报道，谢娜张杰方律师发表声明回应称：H先生捏造事实，提及的“跳单”、“威胁”等虚假信息已涉嫌造谣诽谤，同时其偷拍并发布个人隐私等行为侵犯当事人合法权益；网传文章《谢娜、张杰跳单，威胁的中介感染了新冠》严重背离客观事实。律师已受委托提请进入司法程序流程，并对该事件、涉事人及相关社交账号和平台保留其他法律追究的权利。