O·J·辛普森在旧金山长大，住在波特雷罗山附近的住房项目。早在他十几岁时，他加入了称为波斯战士的街头帮派，一度在旧金山的青年教导中心被教改。在旧金山的伽利略高中（伽利略科学与技术研究院），辛普森效力于学校橄榄球队伽利略狮子。从1965年到1966年，辛普森是旧金山城市学院的一名学生，也是加州社区学院系统的成员。在高中橄榄球比赛中，辛普森同时担任进攻组的跑卫，以及防守组的防守后卫，并且获选为初级学院的全美第一队的跑卫。
在他从国家橄榄球联盟（NFL）退休以后，辛普森（Simpson）成功地参演了一系列电影，例如迷你剧《根》（1977年）、戏剧动作电影《三K党》（1974年）、《火烧摩天楼》（1974年）、《卡桑德拉大桥》 （1976年）、《魔羯星一号》（1978年），以及喜剧《回到海滩》（1987年）和《白头神探》三部曲（1988年、1991年、1994年）。1979年，他成立了自己的电影制作公司——Orenthal电影制作公司。它主要集中全力提供电视片和供电视放映的影片，例如面向家庭的“高迪和拳击手的电影”《梅利莎‧米凯尔森》（1979年、1981年），以及《可卡因和蓝眼睛》（1983年），美国全国广播公司试点的侦探系列。美国全国广播公司正在考虑是否播出《蛙人》——辛普森主演的另一系列之时，辛普森被捕，该计划被迫取消。
除了他的演艺生涯之外，辛普森还担任了《周一橄榄球之夜》和《美国全国广播公司评国家橄榄球联盟》的解说员。他还是《周六晚间直播》节目第二季的观众，并在第三季中主持一个小插曲。
辛普森的和蔼可亲与自然魅力使他获得了许多代言活动。他是赫兹汽车租赁公司的一位代言人。在广告中，他跑着穿过机场，仿佛暗示他将回到橄榄球场。辛普森也是“先锋鸡”的长期代言人，拥有两项加盟权。其中一个被摧毁于1992年的洛杉矶骚乱。他还是秘制火腿、PX公司、卡利斯托加自来水公司的纳帕软饮料的代言人。他也出现在“丁哥牛仔靴”的漫画书广告之中。
1986年的辛普森和女儿
O·J·辛普森出生在旧金山，他的母亲尤尼斯（姓德登1921年10月23日 - 旧金山，加利福尼亚州，2001年11月9日）是医院管理员，父亲吉米·李·辛普森（阿肯色州，1920年1月29日 - 旧金山，加利福尼亚州，1986年6月9日）是一名厨师和银行托管。辛普森的外祖父母来自路易斯安那州。他的名字Orenthal是他姨妈给他的取的，据称是她喜欢的法国演员的名字。辛普森有一个弟弟，梅尔文列昂·杜鲁门·辛普森，两个妹妹：雪莉·贝克·辛普森和卡梅莉塔·杜里·辛普森。辛普森在小时候有软骨病，所以在5岁前他的腿上都戴着矫形器。他的父母于1952年分居。1967年6月24日，辛普森与玛格丽特‧L‧惠特利（Marguerite L. Whitley）结婚，他们育有三个孩子：阿内尔‧L‧辛普森（Arnelle L. Simpson，出生于1968年12月4日）、贾森‧L‧辛普森（Jason L. Simpson，出生于1970年4月21日）和阿润‧拉雪纳‧辛普森（Aaren Lashone Simpson，出生于1977年9月24日）。1979年8月，年近两岁的阿润在家中的游泳池中溺水身亡。同年，辛普森和惠特利离婚。
1985年2月2日，辛普森与尼科尔‧布朗（Nicole Brown）结婚，他们育有两个孩子：悉尼‧布鲁克‧辛普森（Sydney Brooke Simpson，出生于1985年10月17日）和贾斯汀‧莱恩‧辛普森（Justin Ryan Simpson，出生于1988年8月6日）。1989年，辛普森辩护未实施家庭暴力，并与尼科尔‧布朗分手，而辛普森支付子女抚养费。1992年，辛普森夫妇离婚。