1977年高中毕业后，进入汉诺瓦学院学习历史，并在1981年拿到学士学位。之后，彭斯进入印第安纳大学学习法律，并在1986年获得法学博士学位，开始了律师生涯。
在1988年和1990年，彭斯先后两次参选议员失利，随后进入支持自由市场智库“印第安纳政策检验基金会”担任主席。
1992年，彭斯在印第安纳当地的电台开了一档脱口秀节目，叫《迈克·彭斯秀》，节目在全美18个州播出。在1995年到1999年期间，彭斯还主持了一档政论性广播节目。
迈克·彭斯踏入政坛前当过律师和电台主播，2001年选上联邦众议员，当过12年国会众议员，曾在众议院外交事务委员会任职。
彭斯在政坛的上升期开始于2005年，当年彭斯成功当选共和党研究委员会主席。三年后，彭斯成功拿下众议院共和党议会主席的交椅，成为共和党内排名第三的领导人物。
2013年1月出任印第安纳州州长。他被认为是强硬的社会保守派，在共和党建制派中颇具人脉。
2016年7月，迈克·彭斯作为美国共和党总统竞选人唐纳德·特朗普的竞选搭档。
2016年11月，当选美国新一届副总统。
2017年1月20日，与新任总统特朗普一同就职， 任内兼任美国参议院议长。
彭斯的祖父母一代从爱尔兰移民来美，而其家族曾是民主党的坚定支持者。彭斯曾在接受媒体采访时表示，自己出生在一个民主党家庭，当年的偶像是信仰天主教的民主党籍总统肯尼迪。
彭斯的祖父最早在芝加哥做公交车司机，到了彭斯父母一代，生活逐渐好转，他们在哥伦布市经营起了连锁加油站，生了六个孩子，彭斯是其中之一。
2021年1月6日，副总统兼参议院议长彭斯主持美国国会参众两院联席会议，并对总统大选选举人票再次清点，以认证民主党候选人拜登胜选这一事实。
2021年1月7日，美国副总统迈克·彭斯再次主持国会联席会议，确认拜登当选美国下一任总统。会议结束后彭斯离开国会时 ，有记者问道总统是否该对这次的抗议活动负责，彭斯并未理睬，直接忽略记者提问向前走去。
民主党总统竞选人希拉里·克林顿的竞选团队发表声明说，彭斯是最早的茶党鼓吹者之一，“是一代人中最极端的人选”。声明称彭斯以实施倾向富人和大企业的经济政策而知名。
美国众议长保罗·瑞恩表示，他对彭斯有很高评价，也是后者的“粉丝”。