李溪芮，从小在北京长大，5岁便开始在皇家芭蕾舞团培训机构学芭蕾。15岁时留学美国一年，回国后因感觉乐感还不错，想尝试唱歌，因此考入中央民族大学音乐学院。
2012年1月，参与录制安徽卫视春晚，演唱歌曲《人在旅途》；8月，受邀参加亚洲娱乐盛典，并与男演员孙坚合唱《对你爱不完》。
2014年1月31日，参与录制北京卫视春晚；3月17日，其参演的由张哲书执导的现代都市家庭情感电视剧《妻子的秘密》在湖南卫视播出，在剧中她饰演行侠仗义，智勇双全的“女汉子”黄蓉；5月12日，由她出演的青春励志剧《青春无极限》在cctv8播出；7月21日，由杨幂、周笔畅、余文乐领衔主演，其与肖雨雨、张云龙等共同出演的青春时尚偶像剧《微时代》开播，在剧中她饰演热情、大方、直爽，对朋友仗义对爱情执着的康薇薇一角；8月，接拍都市情感剧《你是我的姐妹》，在剧中饰演敢爱敢恨的“白富美”杨佳；同年，她还接拍了民国偶像剧《活色生香》，饰演宁家二小姐宁佩珊，而在次年该剧播出期间，李溪芮还随剧组主创参加了《快乐大本营》；12月，参演电视剧《乱世枭雄之爱无痕》，饰演”陈婉儿“一角；12月12日，荣获中国时尚权力榜“年度演艺圈新锐势力奖”。2015年3月，参演由刘恺威、张佳宁领衔主演的电视剧《蜂鸟》，饰演顾家千金顾曼婷；同年6月，参演由杨幂、黄轩领衔主演的电视剧《翻译官》，饰演演艺界新人吴嘉怡；6月11日，凭借网络剧《微时代》获得流量上一年度中国网络剧最具潜力新人奖；7月9日，网络剧《纳妾记》播出，在剧中饰演秦芷若；10月，客串出演的由杨幂、鹿晗领衔主演的电影《我是证人》上映，饰演师妹学警。2016年3月5日，与陈赫、金晨等人联袂主演的古装喜剧《极品家丁》播出，她在剧中饰演了一个颜值与武力并存、傲娇与呆萌兼具、气魄与饭量等比的奇女子肖青璇。
2017年1月，与盛一伦，迪丽热巴合作主演的职场减压剧《漂亮的李慧珍》播出，在剧中饰演李慧珍的闺蜜夏乔。
2018年1月15日，出演的根据叶非夜作品《国民老公带回家》改编的网台联动青春虐恋偶像剧《国民老公》播出，她剧中饰演的是女一号乔安好；1月23日，出演的改编自顾西爵同名小说的电视剧《我站在桥上看风景》播出，饰演女主角萧水光，演绎一位外表孤冷的剑道高手；1月31日，出演的中国首部滑雪悬疑偶像剧《东山晴后雪》播出，饰演“多重人格少女”赵晓晴一角，将一人三面挑战多重人格；4月，出演军旅剧《蓝盔特战队》，在剧中饰演佟向真。2019年1月1日，获得国剧盛典媒体推荐演员奖；5月，主演反特动作电视剧《瞄准》，在剧中饰演盲人女教师秦紫舒。
2020年9月1日，搭档何与主演都市情感剧《我的邻居长不大》开机，在剧中饰演都市里独自打拼的倔强林漾；10月2日，参加腾讯视频导演选角真人秀《演员请就位第二季》。2021年3月1日，主演的电视剧《曾少年》宣布开机。