2006年，与谢祖武、董璇、叶全真合作主演民国情感剧《木棉花的春天》，在剧中饰演方茹涵的女儿邹筱蝶，与董璇饰演一对母女 。
2007年，与秦岚、李宗翰、吕颂贤合作主演民国情感励志剧《绣娘兰馨》，在剧中饰演未达目的不择手段的绣娘樊绿珠 ；同年，与殷桃、保剑锋、岳跃利合作主演年代情感剧《大珍珠》，在剧中饰演女主角白珍珠同父异母的妹妹白永芳，与殷桃饰演一对姐妹。
2008年，与陈冠霖、贺刚、刘雪华合作主演民国情感剧《妈妈为我嫁》，在剧中饰演坚决反抗封建制度的女主角洪佩珊 ；与袁立、黄维德、吴军合作主演历史古装剧《母仪天下》，在剧中饰演赵合德 ；随后，主演张家和执导的民国情感剧《奶娘》，在剧中饰演心地善良且命运坎坷的女主角莲花 ；同年，主演马玉辉执导的年代情感剧《鸳鸯河》，在剧中饰演渔家女黎凤兰 。
2009年，与田亮、段钧豪、万弘杰合作主演年代情感剧《泪洒尘缘》，在剧中饰演因遭人陷害而导致家破人亡的女主角林若寒 ；同年，出演安战军执导的家庭伦理剧《成家立业》，在剧中饰演被男友抛弃、堕落后傍大款的春玲 。2010年，与蒲巴甲、钟欣潼、蒋毅合作主演古装神话剧《女娲传说之灵珠》，在剧中饰演家族世代守护女娲陵墓的南越巫女慕莲 ；同年，出演张庭、李小璐、明道主演的古装宫廷剧《唐宫美人天下》，在剧中饰演唐太宗李世民的皇后长孙无垢 ；之后，主演罗灿然执导的年代情感剧《流泪的新娘》，在剧中饰演温柔善良的女主角元珍珠 。
2011年，出演李国立执导的清装宫廷穿越剧《步步惊心》，在剧中饰演知书达理且有情有义的京城雅妓绿芜 ；同年，与杨幂、冯绍峰、迟帅合作主演都市情感剧《命运交响曲》，在剧中饰演女主角郝安琪的妹妹郝安娜，与杨幂饰演一对姐妹 。
2012年，与胡兵、陈紫函合作主演革命剧《东北往事之江湖儿女》，在剧中饰演男主角方振宇的妻子吴萃花，与胡兵饰演一对夫妻 ；同年，主演黄伟杰执导的古装武侠剧《新白发魔女传》，在剧中饰演活泼可爱且充满正义感的武当派女弟子何萼华 ；随后，主演朱锐斌执导的年代情感剧《扇娘》，在剧中饰演敢爱敢恨、性格张扬的蔷薇格格 ；同年12月18日，获得“LACA 2013时尚影响力盛典”年度新锐演员奖 ；此外，她还凭借电影《画圣》获得了“第15届上海国际电影节中国新片电影频道传媒大奖”最佳新人女演员奖的提名 。
2013年，与谢祖武、陈昭荣、王宇婕合作主演年代情感剧《完美新娘》，在剧中饰演美丽、坚强且对制香天赋异禀的女主角那蝶秋 ；同年，与孙红雷、巍子、陈数合作主演年代传奇剧《一代枭雄》，在剧中饰演虽然行动不便、但却充满了心机的刘二泉 。
2014年，与高昊、孙耀琦、李亭哲合作主演古装传奇剧《神医传奇》，在剧中饰演因政变而流落民间的郑国公主半夏 ；同年，与吴启华合作主演爱情喜剧电影《探秘者》 。
2015年，出演郑嘉颖、袁弘、蒋欣主演的古装玄幻剧《华胥引之绝爱之城》，在剧中一人分饰二角，分别是了双胞胎姐妹莺歌、锦雀 。
2016年3月22日，其主演的谍战剧《潜伏在黎明之前》在浙江卫视首播，而她在剧中则饰演了为人处世机敏过人的共产党员戴佩秋 。
郭珍霓对不同的角色演绎都游刃有余 。郭珍霓在《哑巴新娘》、《木棉花的春天》等多部影视剧中都有着精彩的表现，她将“坏女人”的形象刻画得入木三分，也因此给观众留下了深刻的印象 。郭珍霓在电视剧《奶娘》中，将一个苦情女人的艰辛和悲情演绎得淋漓尽致 。郭珍霓虽然是东北女孩，但她的身上却有着江南女子的细腻温柔。她在电视剧《完美新娘》中，将那蝶秋身上美丽、智慧、坚强的特质把握得非常好（新浪评） 。
郭珍霓具有亦刚亦柔的外型和扎实稳健的演技，其戏路宽泛，从痴情刚烈的绿芜到善良坚强的莲花，从韵味十足的古装戏到大气磅礴的年代戏，亦或是时尚个性的现代角色，郭珍霓都信手拈来、游刃有余（网易评） 。