丁溪鹤出生于一个艺术世家，受搞文艺的父亲和搞科研的母亲的熏陶，他从小就喜欢读书、听音乐、表演。上了高中开始规划以后的人生时，他就想走艺术路。高考前，起初母亲并不想让丁溪鹤从事艺术行业，建议他像她一样搞科研，但丁溪鹤却很坚持，并得到了父母的理解与支持。后来，丁溪鹤通过了沈阳音乐学院、中央戏剧学院、北京电影学院、浙江传媒大学四所艺术院校的考试，经过谨慎考虑，最终丁溪鹤选择了中央戏剧学院导演系。
在大学期间，丁溪鹤接受着高强度的专业训练，他不止要导戏还要演戏，每天从睁开眼睛到睡觉都在排戏，也正是这种训练磨练出了他的演技和他对表演的认知。之后，他在毕业舞台剧中担当了男一号。
2012年，参演倪景阳、郑则仕、王喜联袂主演的喜剧电影《左眼不跳财》，在片中饰演讨债三兄弟中的老幺大鹤，从而正式进入演艺圈；12月15日，其参演的家庭情感剧《先结婚后恋爱》播出。
2013年9月25日，与沈傲君、宋佳伦、王巍共同参演的剧情电影《胡巧英告状》上映，在片中饰演替周大勇打官司的刘律师；同年，与石天硕、王文娜合作主演青春励志剧《阳光警察》，在剧中饰演阳光大男孩杨一柳。2014年3月28日，其主演的爱情喜剧电影《幸福中转栈》上映，在片中饰演IT精英、安静林的丈夫欧易可。2016年1月，加入男子演唱组合HBB（Hi beauty boys），并推出组合首支单曲《启航》。
2017年，主演高先明执导的古装魔幻剧《哪咤降妖记》（原名《哪咤》），在剧中一人分饰三角，分别饰演了一本正经的哪咤老师、捉妖大师段无浊及乾坤大士，这也是他的首部古装剧作品；同年，与郑景文、黄珈珈、沐风合作主演悬疑电影《红东路9号》，在片中饰演林米可的男朋友安西；12月25日，与王栎鑫、张鑫、李澈、左立共同参演的青春音乐电影《再见路星河》上映，在片中饰演音浪乐队的队长韩子健。
2018年6月22日，凭借电影《寻狗启事》获得第21届上海国际电影节亚洲新人奖最佳男演员奖；同年，与金丽婷联合主演由中国青年导演鎏轩的长片处女作电影《碎忆》，在片中担纲男主角，饰演因为追求事业而与女友分开的青年作家穆柯；10月18日，其主演的微电影《致每一个永不放弃的你》播出。
2019年1月3日，与潘粤明、韩朔联袂主演的探险剧《古董局中局之佛头起源》首播，在剧中饰演男主角许一城的徒弟小天。
2020年8月，主演由鎏轩编剧导演的电影《碎忆》，在第八届温哥华华语电影节上获评委会奖。
丁溪鹤的父亲是评剧院的演员，虽然之后走上了领导岗位直至退休，但对评剧始终热爱，还依然登台表演；而他的母亲则是位科研工作者。其父母是小学同学，成为夫妻后，他们一直相亲相爱，良好的家庭氛围给丁溪鹤带来好的影响。丁溪鹤在工作之余，总是抽出时间回到抚顺陪父母和爷爷奶奶。
丁溪鹤是一个能静下心来感受生活、琢磨演技的人，他用质朴的表演将观众带进东北的街头，让那些家长里短、鸡毛蒜皮的事变得生动迷人起来。在丁溪鹤身上能让人轻而易举的感受到他对表演难以抑制的热爱，他的身上看不出太多的傲气，显得十分的沉稳（中华网评）。