陈鹏万里在武汉参加校考的一天晚上，由于意外导致右手严重受伤。北京电影学院、上海戏剧学院、上海视觉艺术学院等学校的校考，他都是吊着绷带参加的。由于手受伤了所以形体展示这一项就没有了。最终他考进了上海视觉艺术学院，尽管名次并不算好，但是老师当时看他表现很好，再加上他的手伤势很严重，怕以后无法恢复会影响表演，就给出了一个压线的分数。读大一时，陈鹏万里为了减轻父母负担，开始接拍广告。第一次拍摄广告是一个运动手环的宣传片，那是陈鹏万里第一次站在镜头下，最终拿到了1000块的报酬。
2016年9月19日，陈鹏万里与李嘉文、黄诗棋等人合作主演的古装穿越喜剧《疯狂天后》在腾讯视频播出，他在剧中饰演单纯可爱、生性善良的女人国男主赵主。
2017年11月8日，与李兰迪、张新成合作主演的根据八月长安同名小说改编的青春校园爱情剧《你好，旧时光》播出，他在剧中饰演家境贫寒、成绩优异却又过于好胜虚荣的校草楚天阔。
2018年1月14日，参演的根据天衣有风同名小说改编的古装权谋剧《凤囚凰》播出，在剧中饰演康王拓跋昀的贴身侍卫齐恒。
2019年6月，与何花、王瑞昌等合作主演的《当她恋爱时》播出；7月15日，出演的古装神话剧《宸汐缘》播出，在剧中饰演钦原。
2021年3月31日，主演由徐辅军执导的电视剧《理智派生活》在湖南卫视播出，在剧中饰演苏洋；10月11日，与龚俊、王子璇等人共同出演的青春歌舞喜剧《而你刚好发光》在腾讯视频播出；11月9日，参演的女性都市情感话题剧《夜色暗涌时》在芒果TV播出。
2022年2月14日，参演的甜宠励志偶像轻喜剧《天王助理》在优酷播出。
陈鹏万里热爱表演，像个疯小孩，专注投入、踏实勤奋，活泼可爱的喜剧性格加上帅气鲜嫩的外型，被粉丝称之为“新版贾宝玉”。无论是音乐剧、网剧，还是电视剧，在多个领域中他都有着惊艳表现，在电视剧《你好，旧时光》中，他饰演学霸男神校草楚天阔，可谓名副其实。而在一组写真中，他直面镜头，时而严肃，时而可爱，或是低头露出完美侧颜，深邃眼神格外迷人，举手投足间展现出独有的性格，彰显出率真自然的个性，流露出介乎于大男孩与成熟男人之间的独特魅力。（制片人潘婷、网易娱乐、腾讯娱乐评）。